Доктор медицинских наук, профессор Аль-Шукри А.С., Коломийцева М.Р.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»
Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

Комбинированная терапия ДГПЖ: клинические данные ПростОптима

Введение

Ежедневно урологи всего мира сталкиваются с таким заболеванием как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). ДГПЖ является одним из самых распространенных заболеваний мужчин среднего и пожилого возраста. Заболевание редко встречается у мужчин в возрасте до 40 лет. Однако, если ранее по данным аутопсии у представителей мужского пола гистологически подтвержденная встречаемость ДГПЖ к 40 годам составляла чуть менее 20%, то на сегодняшний момент этот процент доходит почти до 24%, постепенно увеличиваясь с возрастом и достигая 50-60% у мужчин в возрасте 60 лет. Такая статистика отражает тенденцию к омоложению заболевания [1].  По статистическому прогнозу частота встречаемости ДГПЖ только в США в 2030 году достигнет 19,5 миллионов случаев, что составляет в два раза больше зарегистрированных случаев на момент 2003 года. [2].

Согласно исследованиям, доброкачественная гиперплазия предстательной железы прогрессирует за счет разрастания в большей части железистого компонента, затрагивая области периуретральной и транзиторной зоны [3]. Такие изменения вызывают серьезные нарушения мочеиспускания и приводят не только к обструктивным, постмиктурическим и ирритативным симптомам, но и к снижению качества жизни пациента. Однако не стоит забывать, что каждый тканевой компонент может принимать участие в развитии узелковой гиперплазии. Это особенно важно помнить для разделения заболевания на железистую, стромальную и смешанную гиперплазию.

Разбирая патогенетическую картину гиперплазии предстательной железы, можно выделить несколько ведущих факторов, приводящих к патологическому разрастанию клеток простаты: 

1. Наличие гормонального дисбаланса (Тестостерон в тканях предстательной железы при помощи 5а-редуктазы превращается в более активную форму (дигидротестостерон), который в свою очередь стимулирует рост клеток ПЖ [4]; так же возрастное изменение соотношения эстрогена и тестостерона (в сторону увеличения концентрации эстрогена) может способствовать гиперплазии ткани за счет стимулирующего влияния на клеточные элементы [5]); 

2. Изменение работы факторов роста и апоптоза клеток (В здоровой предстательной железе процессы апоптоза и пролиферации находятся в равновесии, достигаемом за счет балансировки стимулирующих и ингибирующих факторов роста под влиянием андрогенных стероидов. Было отмечено, что в случае поломки регуляции возникает одномоментная гиперэкспрессия факторов роста и ингибирование факторов апоптоза клеток, как итог - возникновение усиленного роста клеток ПЖ) [6];

3. Воспалительные процессы ПЖ (Воспаление стимулирует образование цитокинов, обладающих положительным пролиферативным эффектом); 

4. Метаболические нарушения (влияние метаболического синдрома и ожирения на уровень гормонов-тестостерона и эстрогена) [7]; 

5. Сосудистые изменения (нарушение микроциркуляции или кровоснабжения ткани проводит к асептическому воспалению) [8];

6. Возрастные изменения (уменьшение количества стромальных клеток, рост железистого компонента); 

7. Образ жизни.

Существует теория, что для манифестации заболевания необходимо присутствие ко-факторов, например, таких как нарушение кровообращения органа вплоть до ишемии (недостаточном артериальном кровоснабжении органа) и наличие хронически текущего воспалительного процесса [9-11].

Размер предстательной железы не всегда коррелирует с выраженностью симптоматики, что иногда затрудняет диагностику заболевания. К тому же многие пациенты не сразу придают внимание проявлениям симптомов заболевания, что приводит к их позднему обращению за специализированной помощью.

Безусловно, для правильного и эффективного лечения любого заболевания необходимо действовать при помощи лекарственных препаратов на какое-либо звено патогенеза, с целью его разобщения, или хирургического вмешательства. В настоящее время медикаментозная терапия эффективно решает данную проблему, что подтверждается статистикой: до 80% пациентов получают консервативное лечение. Хирургическое лечение проводится при наличии показаний, согласно клиническим рекомендациям министерства здравоохранения РФ по лечению доброкачественной гиперплазии предстательной железы от 2024 года оперативное лечение проводится в случае: рецидивирующей задержки мочеиспускания; выраженной инфравезикальной обструкции; интермиттирующей макрогематурии; хронической задержки мочеиспускания; наличии камней мочевого пузыря;  гидронефроза, обусловленного ДГПЖ и при неэффективности предшествующей медикаментозной терапии. 

По данным клинических рекомендаций по доброкачественной гиперплазии предстательной железы выделяют следующие подходы по медикаментозному лечению заболевания: 1) альфа-адреноблокаторы; 2) ингибиторы 5α-редуктазы; 3) агонисты бета-3-адренорецепторов; 4) Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа; 5) агонисты мускариновых рецепторов; 6) растительные препараты; 7) комбинированная медикаментозная терапия [12]. 

Все больше научных работ на тему ДГПЖ доказывают преимущество комбинированной терапии, включающей использование по мимо лекарственного средства химического синтеза, препарата на растительной основе. В состав фитопрепаратов входит разнообразное количество растительных компонентов. Наиболее изученным является экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens), механизмы действия которого были выявлены в ходе лабораторных исследований. Основным патогенетическим механизмом его противовоспалительного действия является ингибирование фосфолипазы А2. При блокировке этого фермента блокируется превращение фосфолипидов в арахидоновую кислоту, что, в свою очередь, тормозит образование воспалительных маркеров, таких как факторы некроза опухолей, простагландины и интерлейкины. Изменение данного каскада реакций не запускает процесс воспаления, включая экссудацию, и тем самым препятствует развитию морфологического отека предстательной железы [13]. Второй, не мало важный механизм – замедление работы 5α-редуктазы и снижение количества рецепторов на поверхности клеток эпителия предстательной железы способных связываться с активной формой тестостерона (дигидротестостероном) [14]. В результате научных исследований с лабораторным контролем гипоталамо-гипофизарной системы влияния Serenoa repens на гормональную работу не выявлено. 

В своей работе А.В. Сивков и В.И. Кирпатовский выдвинули гипотезу о влиянии гексанового экстракта на гипертофированный мочевой пузырь при инфравезикальной обструкции. Исследование было проведено на белых крысах, и в результате применения экстракта Serenoa repens по сравнению с контрольной группой без терапии были обнаружены следующие эффекты: предупреждение формирования гиперактивности детрузора; сохранность гладкомышечных клеток мочевого пузыря (МП); снижение вероятности склерозирования и воспаление МП, что подтверждено гистологически; менее выраженные нарушения канальцевой реабсорбцией натрия и скорости клубочковой фильтрации [15]. 

Наша работа вызвана интересом произвести сравнение лечения пациентов, разделенных на две группы (принимающие моно- и комбинированную терапию), определить эффективность терапии.

Целью исследования является оценка эффективности и переносимости фитопрепарата «ПростОптима» при комбинированной терапии у пациентов с ДГПЖ, клинически проявляющейся СНМП средней степени выраженности.

Материалы и методы

На базе клиники урологии и консультативно-диагностического центра ПСПбГМУ имени академика И. П. Павлова были обследованы и пролечены 76 мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, клинически проявляющейся симптомами нижних мочевых путей (легкой и средней степени выраженности). Всем пациентам были назначены и проведены такие диагностические мероприятия как: анкетирование по шкале IPSS (InternationalProstateSymptomScore), оценка качества жизни по шкале QоL, анализ крови на простатический специфический антиген (ПСА). Из инcтрументальной диагностики выполнена урофлоуметрия с определением максимальной скорости потока мочи (Qmax), а также трансректальное и трансабдоминальное ультразвуковое исследование предстательной железы с целью определения объема остаточной мочи (мл) и выявления наличия сопутствующей патологии. Включенные в исследование пациенты были проинформированы о научно-исследовательской работе и подписали добровольное согласие на участие.

Средний возраст пациентов составил 64,8 ± 4,1 года.

На 1 этапе исследования методом случайных чисел, используя автоматизированный генератор случайных чисел (RandStuff) пациенты были распределены в 2 группы по 38 человек. В I группе (n=38) - стандартная терапия препаратом «Тамсулозин» 0,4 мг, 1 р/д на протяжении 2 месяцев. В группе контроля II (n=38) - комбинированная терапия «Тамсулозин» 0,4 мг, 1 р/д с препаратом «Простоптима» по 1 капсуле, один раз в день во время еды, курс приема 2 месяца.

Контрольные обследования пациентов проводились через 1 и 2 месяца после начала лечения. При отсутствии у пациентов побочных реакций переносимость препарата считали за хорошую. Все полученные данные заносили в исследовательскую карту. Расчет и статистический анализ результатов проводили при помощи программы STATISTICA 10.0. Количественные переменные описывали следующими статистическими методами: число валидных случаев, среднее арифметическое значение (М), стандартное отклонение от среднего арифметического значения (σ). Качественные переменные описывали абсолютными и относительными частотами (процентами). Различия считали статистически значимыми при уровне ошибки p <0,05. Для оценки динамики изменения данных, выраженных количественными показателями, использовали методы статистического анализа: непарный t-критерий Стьюдента, непараметрические критерии Манна–Уитни.

Результаты

Показатели, выбранные в качестве критериев оценки динамики лечения до начала приема препаратов, свидетельствуют о наличии у пациентов СНМП легкой и средней степени выраженности. Результаты опросника I-PSS указывают на умеренные нарушения со стороны мочевыделительной системы. Качество жизни, обусловленное расстройствами мочеиспускания, варьируется от «смешанного чувства» до «неудовлетворительно», что может свидетельствовать о значительном социальном дискомфорте у пациентов. Средний объем остаточной мочи в обеих группах составляет около 68 мл. Средние значения объема простаты в каждой группе равны 41 см3. Максимальная скорость потока мочи в исследуемых группах составляет менее 10 мл/с, что подтверждает наличие значительной инфравезикальной обструкции.

Критерии оценки результатов лечения после 1 месяца приема препаратов показали следующие изменения: в каждой группе отмечено улучшение, в большей степени со стороны диагностических критериев (объем остаточной мочи, объем предстательной железы, максимальная скорость потока мочи). 

Итоговые результаты двухмесячного курса лечения продемонстрировали значительное улучшение критериев оценки. В I группе максимальная скорость потока мочи увеличилась на 2,7 мл/с, объем предстательной железы уменьшился на 1,4 см³, а объем остаточной мочи в среднем составил 48,4 мл, что на 20,4 мл ниже исходного значения. Опросник I-PSS и шкала качества жизни (QoL) показали снижение баллов по сравнению с исходными значениями. В II группе максимальная скорость потока мочи возросла на 4,9 мл/с, объем предстательной железы уменьшился на 5,4 см³, а объем остаточной мочи снизился на 33,8 мл по сравнению с исходным значением. Опросник I-PSS и шкала QoL также продемонстрировали улучшение состояния пациентов. 

По завершению двухмесячного курса лечения СНМП, вызванного ДГПЖ, можно отметить, что II группа (Терапия: «Тамсулозин» 0,4 мг + «Простоптима») показала наилучшие динамические результаты лечения по данным диагностических критериев.

Обсуждение

Применение растительных препаратов для лечения заболеваний имеет богатую историю. Как известно еще со времен древней цивилизации люди использовали растения не только с целью пропитания, но и применяли в качестве лекарственного сырья, поддерживая здоровье и вылечивая заболевания многих систем и органов. Обширные знания о целебных свойствах записывались практиками, где фиксировалось множество медицинских рецептов на основе растительных экстрактов. К примеру, алоэ вера использовалось еще до нашей эры для лечения кожных заболеваний, в том числе и ожоговых [16].

Сегодня мы наблюдаем возрождение интереса к растительным препаратам, что связано с ростом популярности натуральных и органических продуктов. Современные исследования подтверждают эффективность многих традиционных методов лечения, так в урологической практике для профилактики и лечения инфекций мочевыводящих путей используются листья толокнянки, брусники, цветки календулы, плоды шиповника, травы зверобоя - обладающие обезболивающим, противовоспалительным, спазмолитическим и диуретическим действием [17]. Препарат «ПростОптима» благодаря своему многокомпонентному составу эффективен у пациентов с СНМП легкой и средней степени, вызванных ДГПЖ.

Фито-минеральный комплекс имеет в своем составе: экстракт плодов карликовой пальмы Сабаль, ликопин, масло семян тыквы, цинк и селен. Экстракт плодов пальмы Сабаль оказывает не только противовоспалительный и противоотечный эффект, но и благодаря уникальному набору стеринов и жирных кислот блокируют гормональные изменения в предстательной железе [18].  По результатам многочисленных рандомизированных исследований эффективность экстракта плодов пальмы ползучей (Serenoa repens) имеет схожесть фармакодинамики с α1-адреноблокаторами и ингибиторами 5α-редуктазы. В работе Efficacy and safety of a hexanic extract of Serenoa repens (Permixon) for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies, Remigio Vela-Navarrete and al. авторы произвели сравнение препарата «Пермиксон» (действующее вещество экстракт Serenoa repens) c плацебо, α-адреноблокаторами, так же с ингибиторами 5α-редуктазы и пришли к выводу: 1) По сравнению с плацебо экстракт пальмы ползучей показал преимущество в отношении максимальной скорости мочеиспускания (по данным урофлоуметрии) и ноктурии, преимущество Qmax составляет 2,75 мл/с, в то время как показатели ноктурии улучшились на 0,64 мл/с; 2) По сравнению с действием  α-адреноблокаторов – результаты были идентичными относительно изменений симптоматики по шкале IPSS и объемам предстательной железы; 3) По сравнению с ингибиторами 5α-редуктазы, статистически значимой разницы между методами лечения при полугодовом наблюдении выявлено не было (разница по опроснику IPSS составила 0,46 баллов). Так же стоит отметить, что главным преимуществом является абсолютное отсутствие побочных эффектов у пациентов, принимающих данный экстракт [19-20]. В Рекомендациях Европейской ассоциации урологов указано, что среди всех препаратов, участвовавших в многочисленных исследованиях по эффективности лечения СНМП, вызванных ДГПЖ, Serenoa repens практически не вызывает риска возникновения нежелательных явлений со стороны половой функции (в то время как прием альфа-адреноблокаторов повышает риск нарушения эякуляции) и рекомендуется к назначению сексуально активным пациентам [21]. Масло семян тыквы, за счет большого количества фитостерола, дополняет свойства экстракта пальмы ползучей, помогая уменьшить размер простаты и улучшить симптомы мочеиспускания.

Ликопин - мощный антиоксидант, относящийся к полиенизопреноидам терпеновой группы. Светочувствительность является его главным свойством, приносящим пользу живому организму. Фотоокисление, проводимое каротиноидом, защищает клетки от повреждения свободными радикалами кислорода, снижая при этом воспаление в предстательной железе. П.В. Глыбочко и соавторы в работе «Витамины и каротиноиды в динамике онкогенеза предстательной железы» обнаружили снижение уровня ликопина и повышение продукции перекисного окисления липидов у пациентов с раком предстательной железы. Эти результаты свидетельствуют о значимости данного биологически активного вещества для макроорганизма [22]. 

Цинк (Zn) помимо поддержания иммунной системы выполняет функцию регуляции тестостерона. Учеными доказано - дефицит микроэлемента Zn индуцирует апоптоз клеток Лейдига, что приводит к снижению уровня главного мужского гормона (тестостерона) и нарушает корректный сперматогенез [23]. Ludmila Osadchuk et al. исследовали популяцию из 626 молодых мужчин и выявили, что концентрация цинка в семенной жидкости положительно связана с общим количеством сперматозоидов, прогрессивной подвижностью, концентрацией сперматозоидов и нормальной морфологией, соответственно, дефицит Zn может быть важным фактором риска снижения качества спермы [24]. 

Селен обладает рядом полезных свойств: 1) он является важным непрямым антиоксидантом, то есть агентом, способствующим активации собственной антиоксидантной системы организма; 2) обладает антипролиферативными свойствами и рассматривается как онкопротектор, в том числе в отношении рака предстательной железы; 3) селенпротеин (активная форма Se) входит в состав капсулы сперматозоида, что сохраняет целостность жгутиков и обеспечивает активную подвижность сперматозоидов. Некоторые зарубежные исследования показывают, что селен может снижать риск заболеваний простаты, улучшать ее функцию [25].

Только в 2024 году авторы провели несколько десятков исследований, посвященных сравнению эффективности комбинированной терапии (альфа-адреноблокатор + Serenoa Repens) и монотерапии (альфа-адреноблокатор) при лечении СНМП у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Большинство публикаций вышло из Германии, США, Франции и Италии, где фитотерапия часто рассматривается как первая линия лечения.

Комбинированная терапия продемонстрировала хорошие результаты при лечении симптомов нижних мочевых путей средней и легкой степени выраженности. Однако в исследовании Young Woo Ryu and al. были получены положительные результаты в лечении пациентов с тяжелыми симптомами (IPSS более 19 баллов). Группа, получавшая комбинированную терапию, показала улучшение по шкале IPSS (-6,2 при приеме тамсулозина и -6,9 при комбинации тамсулозина с Serenoa Repens), включая симптомы фазы накопления, снижение частоты мочеиспускания и ноктурии [26].  Все это происходит за счет лекарственного синергизма: 1) снижение механической обструкции уретры благодаря действию тамсулозина; 2) антиандрогенное, противовоспалительное и антипролиферативное действие плодов пальмы ползучей [27]. Такие впечатляющие результаты открывают новые горизонты в лечении пациентов с ДГПЖ, демонстрируя эффективность терапии при симптомах любой степени выраженности.

Заключение

Благодаря проведенному проспективному исследованию на базе ПСПБГМУ им. И.П.Павлова можно сделать следующие выводы:

1) Комбинированная терапия с использованием препарата «ПростОптима» при лечении средней степени выраженности симптомов нижних мочевых путей, вызванных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, продемонстрировала значительные положительные результаты. Это проявилось в улучшении максимальной скорости потока мочи, снижении объема предстательной железы и остаточной мочи, а также в положительных изменениях качества жизни пациентов, что зафиксировано в опросниках. Следует подчеркнуть, что группа, получавшая «Тамсулозин» в дозе 0,4 мг совместно с препаратом «Простоптима», продемонстрировала статистически значимые улучшения по сравнению с контрольной группой.

2) Отсутствие побочных эффектов у данного лекарственного средства свидетельствует о его хорошей переносимости, что позволяет применять его без опасений для здоровья пациентов.

Список литературы

1. Xu G. Et al. The etiology and pathogenesis of benign prostatic hyperplasia: the roles of sex hormones and anatomy //Research and Reports in Urology. – 2024. – С. 205-214.

2. Ng M., Leslie S. W., Baradhi K. M. Benign prostatic hyperplasia //statpearls [Internet]. – statpearls Publishing, 2024.

3. Bhat S. A., Rather S. A., Islam N. An overview of benign prostatic hyperplasia and its appreciation in Greco-Arab (Unani) system of medicine //Asian Journal of Urology. – 2022. – Т. 9. – №. 2. – С. 109-118.

4. Нашивочникова Н. А. Осознанный подход к выбору консервативной терапии ДГПЖ //РМЖ. Медицинское обозрение Учредители: ООО" Русский медицинский журнал". – 2022. – Т. 6. – №. 4. – С. 187-194.

5. Мосоян М. С. М81 Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: учебное пособие. – 2022.

6. Shah A. Et al. Mechanistic targets for BPH and prostate cancer–a review //Reviews on Environmental Health. – 2021. – Т. 36. – №. 2. – С. 261-270.

7. Салиев А. Р. Анализ этиологических факторов для оценки риска возникновения доброкачественной гиперплазии предстательной железы среди мужского населения ферганской долины (на примере г. Андижана) //мировая наука 2021. Проблемы и перспективы развития. – 2021. – С. 42-51.

8. Нотов И. К., Залавина С. В., Позднякова С. В. Особенности микроциркуляторного русла предстательной железы у мужчин с избыточной массой тела при доброкачественной гиперплазии предстательной железы по данным иммуногистохимического выявления CD34 //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2024. – №. 1. – С. 171-177.

9. Gucenmez S. Et al. The effect of testosterone level on metabolic syndrome: a cross-sectional study //Hormones. – 2024. – Т. 23. – №. 1. – С. 163-169.

10. Hata J. Et al. Mechanism of androgen-independent stromal proliferation in benign prostatic hyperplasia //International Journal of Molecular Sciences. – 2023. – Т. 24. – №. 14. – С. 11634.

11. Wang Y. B. Et al. Causal relationship between obesity, lifestyle factors and risk of benign prostatic hyperplasia: a univariable and multivariable Mendelian randomization study //Journal of translational medicine. – 2022. – Т. 20. – №. 1. – С. 495.

12. Elterman D. Et al. UPDATE–Canadian Urological Association guideline: Male lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia //Canadian Urological Association Journal. – 2022. – Т. 16. – №. 8. – С. 245.

13. Кривобородов Г. Г., Тур Е. И. Растительный препарат на основе гексанового экстракта Serenoa repens у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей //РМЖ. – 2021. – Т. 29. – №. 4. – С. 40-44.

14. Alcaraz A. Et al. Efficacy and safety of the hexanic extract of Serenoa repens vs. Watchful waiting in men with moderate to severe LUTS-BPH: Results of a paired matched clinical study //Journal of clinical medicine. – 2022. – Т. 11. – №. 4. – С. 967.].

15. Сивков А. В., Кирпатовский В. И. Гипотеза о возможных механизмах терапевтического действия гексанового экстракта Serenoa repens на состояние гипертрофированного мочевого пузыря в соответствии с патогенезом его дисфункции при инфравезикальной обструкции //Экспериментальная и клиническая урология. – 2023. – №. 2. – С. 16-30.

16. Глущенко с. Н. Сравнительное фармакогностическое исследование листьев и побегов Алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.) И Алоэ Вера (Aloe vera L. Ex Webb) //дисс. На соиск. Уч. Ст. К. Фарм. Н. – 2021.

17. Омари И. Анализ диетических добавок для профилактики рецидивов инфекций мочевыводящих путей. – 2024.

18. Trivisonno L. F. Et al. Serenoa repens for the treatment of lower urinary tract symptoms due to benign prostatic enlargement: A systematic review and meta-analysis //Investigative and clinical urology. – 2021. – Т. 62. – №. 5. – С. 520.

19. Амдий Р. Э., Симанов Р. Н. Современные возможности лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевыводящих путей: новые данные и опыт клинического применения гексанового экстракта плодов Serenoa repens.

20. Vela‐Navarrete R. Et al. Efficacy and safety of a hexanic extract of Serenoa repens (Permixon®) for the treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH): systematic review and meta‐analysis of randomised controlled trials and observational studies //BJU international. – 2018. – Т. 122. – №. 6. – С. 1049-1065.

21. Лоран О. Б., Коган М. И. ВЕСТНИК. – 2023.

22. Глыбочко П. В. И др. Витамины и каротиноиды в динамике процесса онкогенеза предстательной железы //Сеченовский вестник. – 2011. – №. 3-4 (5-6). – С. 4-13.

23. Агавердиев Б. Н. И др. Антиоксидантная терапия в коррекции ДНК-фрагментации сперматозоидов //Экспериментальная и клиническая урология. – 2024. – №. 2. – С. 26-34.

24. Osadchuk L. Et al. Impact of seminal and serum zinc on semen quality and hormonal status: A population-based cohort study of Russian young men //Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. – 2021. – Т. 68. – С. 126855.

25. Елисеева Т. Селен (Se)–значение для организма и здоровья+ 30 лучших источников //Журнал здорового питания и диетологии. – 2022. – Т. 1. – №. 19. – С. 55-64.

26. Ryu Y. W. Et al. Comparison of tamsulosin plus serenoa repens with tamsulosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia in Korean men: 1-year randomized open label study //Urologia internationalis. – 2015. – Т. 94. – №. 2. – С. 187-193.

27. Veltri RW, Marks LS, Miller MC, et al: Saw palmetto alters nuclear measurements reflecting DNA content in men with symptomatic BPH: evidence for a possible molecular mechanism. Urology 2002;60:617–622.